Bula  

Cada comprimido contém 10 mg de flunarizina.
Excipientes: lactose, amido, hipromelose, polissorbato 20, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio.

A melhora dos sintomas pode ser observada progressivamente, com o decorrer do tratamento.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Ao adquirir o medicamento, verifique na embalagem externa se ele obedece ao prazo de validade. Não tome medicamento vencido. Pode ser perigoso para sua saúde.

Não se aconselha o uso de SIBELIUM^® durante a gravidez e amamentação. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
- Congestão nasal ou corrimento nasal;
- Aumento do apetite, aumento do peso do corpo;
- Sintomas de depressão, dificuldade para dormir ou permanecer dormindo, ansiedade, apatia;
- Sonolência, preguiça ou calma incomum, desorientação, formigamento (alfinetadas ou agulhadas), sentir os membros do corpo, nervosismo, zumbido no ouvido, tremor e anormalidades na coordenação motora ou movimentos involuntários dos músculos, incluindo lentidão, rigidez e solavancos dos membros ou do pescoço que podem resultar em movimento incomum e postura involuntária.
- Consciência incomum dos batimentos cardíacos;
- Náusea, boca seca,  prisão de ventre, dor abdominal, barriga ou estômago;
- Suor excessivo, vermelhidão da pele
- Dor muscular,  estremecimento muscular;
- Dor nas mamas, aumento das mamas, saída de secreção pelos mamilos;
- Menstruação irregular, fluxo menstrual intenso incomum, perda do desejo sexual;
- Sensação de fraqueza generalizada ou perda de energia,  suor nas pernas, pés ou em outras partes do corpo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Sibelium^® não deve ser tomado junto com bebidas alcoólicas.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento.
No início do tratamento, deve-se tomar cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas, caso ocorra sonolência
Não tome Sibelium^® se você apresentar hipersensibilidade (alergia) ao dicloridrato de flunarizina aos excipientes da formulação.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.

Cada comprimido contém 10 mg de flunarizina.
Excipientes: lactose, amido, hipromelose, polissorbato 20, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio.

Propriedades farmacodinâmicas
A flunarizina é um antagonista seletivo do cálcio. A flunarizina previne a sobrecarga de cálcio celular através da redução do influxo excessivo  de cálcio pela membrana celular. A flunarizina não afeta a contratilidade ou condução cardíaca.
 
Propriedades farmacocinéticas
A flunarizina é bem absorvida atingindo o pico da concentração plasmática dentro de 24 horas e o estado de equilíbrio em 5-6 semanas.
Absorção
A flunarizina é bem absorvida (>80%) a partir do trato gastrintestinal, atingindo o pico da concentração plasmática dentro de 2 a 4 horas após dose oral. Sob condições de redução da acidez gástrica (pH gástrico alto), a biodisponibilidade pode ser levemente alterada.
Distribuição
A flunarizina liga-se >99% às proteínas plasmáticas. A flunarizina possui um alto volume de distribuição de aproximadamente 78 L/Kg em indivíduos saudáveis e aproximadamente 207 L/Kg em pacientes epiléticos indicando extensiva distribuição no tecido extra-vascular. O fármaco atravessa rapidamente a barreira hemato-encefálica, a concentração no cérebro é aproximadamente 10 vezes maior do que a plasmática.
Metabolismo
A flunarizina é metabolizada no fígado em pelo menos 15 metabólitos. A primeira série de reações químicas é no CYP2D6.
Eliminação
A flunarizina é primariamente eliminada como droga não metabolizada ou como seus metabólitos através das fezes via bile. Dentro de 24 a 48 horas após a administração, aproximadamente 3% a 5% da dose da flunarizina administrada é eliminada através das fezes como droga não metabolizada e seus metabólitos e menos de <1%  é excretado inalterado na urina. Sua meia-vida é variável de 5 a 15 horas na maioria dos indivíduos após dose única. Alguns indivíduos demonstram concentrações plasmática de flunarizina mensuráveis (>0,5 ng/mL) por um período prolongado (mais de 30 dias) possibilitando a redistribuição do fármaco a partir de outros tecidos.
Doses múltiplas
A concentração plasmática de flunarizina atinge o estado de equilíbrio após aproximadamente 8 semanas de regime múltiplo de doses únicas e cerca de 3 vezes maior do que a observada após dose única. O estado de equilíbrio da concentração de flunarizina é proporcional a variação da dose de 5 mg a 30 mg.

Profilaxia da enxaqueca clássica (com aura) ou comum (sem aura).
Tratamento sintomático dos distúrbios do equilíbrio causados por distúrbios funcionais do sistema vestibular.

Sibelium^® é contra-indicado em casos de hipersensibilidade ao dicloridrato de flunarizina ou aos excipientes da formulação.
Depressões e antecedentes de sintomas extrapiramidais ou parkinsonismo.

a) Profilaxia da enxaqueca :
Tratamento inicial : Iniciar o tratamento com 1 comprimido de 10 mg/dia, ao deitar, para pacientes com menos de 65 anos e com 1/2 comprimido (5 mg) para pacientes com mais de 65 anos de idade. Se durante o tratamento sintomas depressivos, extrapiramidais ou outras reações adversas ocorrerem, o tratamento deve ser interrompido. Se após 2 meses de tratamento não se observar melhora significativa o tratamento também deve ser interrompido.
  
Tratamento de manutenção: Se o paciente responder satisfatoriamente e um tratamento de manutenção for necessário, a dose deve ser reduzida da seguinte forma: o paciente tomará a mesma dose diária durante 5 dias por semana e fará um intervalo durante 2 dias seguidos, sem tomar o medicamento. Mesmo que o tratamento profilático de manutenção tenha sido eficaz e bem tolerado, ele deve ser interrompido após 6 meses e reiniciado somente se houver recaída.
  
Tratamento de vertigem : A dose será a mesma do tratamento da enxaqueca, mas a dose do tratamento inicial deve ser reduzida assim que os sintomas forem controlados, o que em geral ocorre em menos de 2 meses. Se, no entanto, nenhuma melhora significativa for observada após 1 mês de tratamento de vertigem crônica ou 2 meses de tratamento de vertigem paroxística, a terapêutica deve ser interrompida.

Atenção: este medicamento contém Acúcar (amido), portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.
A eficácia deste medicamento depende da capacidade funcional do paciente.
Este tratamento pode provocar sintomas depressivos ou extrapiramidais e revelar um parkinsonismo, especialmente em pacientes predispostos, como os pacientes idosos. Assim, Sibelium^® deve ser prescrito com cuidado a tais pacientes.
Em raros casos, a fadiga pode aumentar progressivamente no decorrer do tratamento: neste caso, o tratamento deve ser interrompido. A dose recomendada não deve ser ultrapassada. Os pacientes devem ser vistos a intervalos regulares, especialmente durante o tratamento de manutenção. Assim os sintomas depressivos extrapiramidais podem ser detectados precocemente e neste caso o tratamento interrompido. Se, durante o tratamento de manutenção, os efeitos terapêuticos diminuirem, o tratamento deve ser interrompido.
 
Gravidez
A segurança de Sibelium^® para uso em mulheres grávidas não está estabelecido.
A avaliação de estudos em animais não indica efeitos nocivos diretos ou indiretos relacionados à reprodução, desenvolvimento do embrião ou do feto, curso da gestação ou desenvolvimento peri- e pós- natal.
Lactação
Estudos realizados em cães mostraram que Sibelium^® é excretado no leite, sendo a concentração no leite maior que no plasma. Apesar de não se ter dados sobre a excreção da flunarizina no leite materno, o uso do Sibelium^® deve ser evitado durante a lactação.
  
Ação sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas
Desde que sonolência pode ocorrer, especialmente no início do tratamento com Sibelium^® , cuidados devem ser tomados durante atividades tais como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas.

Sibelium^® pode potencializar os efeitos do álcool e dos depressores do SNC, especialmente no início do tratamento. Não há contra-indicação do seu uso concomitante com beta-bloqueadores.
A farmacocinética da flunarizina  não foi afetada pelo topiramato.
Durante a co-administração de Sibelium^® com 50 mg de topiramato a cada 12 horas, foi observado aumento de 16% da exposição sistêmica a flunarizina em pacientes com enxaqueca comparável com 14% de aumento em pacientes  tratados com flunarizina isolada. O estado de equilíbrio farmacocinético do topiramato não foi afetado pela flunarizina.
Administração crônica da flunarizina não afetou a disposição da fenitoína, carbamazepina, valproato ou fenobarbital.  A concentração plasmática da flunarizina foi geralmente menor em pacientes com epilepsia que tomam medicamento anti-epiléticos (AEDs)  quando comparado com indivíduos saudáveis que tomaram doses similares. A ligação às proteínas plasmáticas da carbamazepina, valproato e fenitoína não foram afetadas pela co-adminsitração com a flunarizina.

Dados de estudos clínicos
Dados de estudos duplo-cegos placebo controlado- Reações adversas relatadas com incidência ≥ 1%
A segurança de Sibelium^® (5 a 10 mg/dia) foi avaliada em 500 indivíduos (dos quais 247 foram tratados com Sibelium^® e 253 com placebo) que participaram em dois estudos clínicos duplo-cegos placebo controlado paralelo, um no tratamento da enxaqueca e/ou no tratamento da vertigem.
Reações Adversas ao Medicamento (RAMs) relatadas por ≥1% dos indivíduos tratados com Sibelium^® nestes estudos clínicos estão demonstradas na tabela 1.

Dados controlados de comparador ativo- Reações Adversas ao Medicamento relatada com incidência ≥ 1%.
Dois estudos clínicos duplo-cegos controlados com comparador ativo foram selecionados para determinar a incidência de RAMs. Nestes dois estudos, 476 indivíduos foram tratados com 10mg/dia de Sibelium^® , um em tratamento para enxaqueca e outro para o tratamento da vertigem ou enxaqueca.
RAMs relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com Sibelium^® observadas em estudos clínicos controlados com comparador ativo não listados na tabela 1 estão mencionados na tabela 2.

Dados de estudos controlados com placebo ou comparador ativo- Reações Adversas relatadas com incidência <1%.
RAMs adicionais que ocorreram em <1% dos indivíduos tratados com Sibelium^® em nenhum dos estudos clínicos mencionados estão listados na tabela 3.

 
Dados pós-comercialização
Primeiros eventos adversos identificados como RAMs durante o período de pós-comercialização com Sibelium^® foram incluídos na tabela 4. As freqüência dos eventos adversos seguem as seguintes convenções:

 
Na tabela 4, as RAMs estão apresentadas por categoria da freqüência baseada nas taxas de relatos espontâneos.

Com base nas propriedades farmacológicas do medicamento, sedação e astenia podem ocorrer. Poucos casos de superdosagem aguda (mais de 600 mg em 1 só tomada) foram relatados e os sintomas observados foram : sedação, agitação e taquicardia.
Como não há antídoto específico, o tratamento da superdosagem consiste em medidas de suporte como lavagem gástrica, provocação de vômito e administração de carvão ativado.